Reno Wilson, 20 Ocak 1969'da Brooklyn, New York'ta dünyaya geldi. Oyunculuk kariyerine erken yaşlarda başlayan Wilson, ilk oyunculuk deneyimini televizyon dizilerinde yaptı. 1980'lerin sonunda "The Cosby Show" adlı sitcom'da Howard karakterini canlandırdı. Bu rol, onun oyunculuk kariyerinin ilk önemli adımını temsil etti. O zamanlar, Wilson'dan beklenenden çok daha fazla ilgi gördü.

Genç yaşından itibaren çeşitli televizyon dizilerinde ve filmlerde rol alarak profesyonelliği kanıtlayan Wilson'un kariyeri, "Crank" ve "Transformers: Dark of the Moon" gibi önemli yapımlarla zirveye ulaştı. "Kill Speed" ve "Mighty Joe Young" filmlerinde de önemli roller üstlendi.