Remo Girone, 1 Aralık 1948 tarixinde Eritre'nin Asmara şehrinde dünyaya geldi. Girone, çocukluk yıllarını İtalya'da geçirdi. İtalya'ya gittiğinde, oyunculuğa yönelik bir eğitime sahip değildi. Ancak, eğitimini tamamladıktan sonra, sanatının gelişimi için İtalya'da yaşayan yazar ve aktörlerle beraber çalışmaya başladı. Girone, oyunculuğa ilk adımlarını 1970'lerin başında attı.

Girone, 1980'lerde ve 1990'larda İtalyan sinemasındaki rolüyle geniş tanınma kazandı. Özellikle "Mafya Çocukları" ve "İtalyan" filmlerinde başrol oynayan Girone, aynı zamanda birkaç televizyon dizisinde de yer aldı. "Oğul" ve "İtalyan" dizilerinde canlandırdığı karakterler, izleyiciler tarafından çok sevildi.