Ray Santiago, 1984 yılında New York'un Bronx bölgesinde dünyaya geldi. Puerto Rican kökenli olan Santiago, 2002 yılında New York'ta bulunan Fiorello H. LaGuardia Lisesi'nden mezun oldu. Bu okul, sanat alanlarında yetenekli öğrenciler için ünlüdür. O yıllarda oyunculuğa ilgi duyan Santiago, lise yıllarında oyunculuk becerilerini geliştirmeye başladı. İlk oyunculuk tecrübesini lise yıllarında kazanarak, oyunculuğa 2000'lerde adım attı.

Ray Santiago, karşılaştığı ilk büyük rolü, 2000 yılı filmi "Girlfight" ile kazandı. Bu filmde Michelle Rodriguez'un kardeşi Tiny Guzman rolünü aldı. Kısa sürede dikkat çekti ve daha sonra "Meet the Fockers" filminde Jorge Villalobos rolünü üstlendi.