Ray Romano, 21 Aralık 1957'de Queens, New York'ta doğdu. Çocukluğunun çoğunu Saddle Brook, New Jersey'de geçiren Romano, New York Üniversitesi'nden mezun oldu. Oyunculuğa ilk adımını 1980'lerde yaptıktan sonra, 1990'larda "Everybody Loves Raymond" adlı dizide Ray Barone karakterini canlandırarak ün kazandı. Dizi, on bir sezon boyunca gösterildi ve Romano için altı Emmy Ödülü adaylığı ve iki kazanımı getirdi. Romano ayrıca "Ice Age" animasyon film serisinin Manny the Mammoth karakterini seslendirdi ve "Men of a Certain Age" adlı dizide de başrol oynadı.
Romano, kariyeri boyunca çeşitli ödüller ve onurlar aldı. "Ice Age" serisi için seslendirdiği Manny the Mammoth karakteriyle En İyi Seslendirme Performansı dalında Saturn Ödülü kazandı.