Ralph Macchio, 1961'de New York'un Huntington, Long Island bölgesinde doğdu. Erken yaşlarda oyunculuk eğitimine başladı ve 1980'lerin başında sinemaya adım attı. İlk önemli rolünü 1982 yılında The Outsiders filminde oynadı. Bu filmi izleyen yıllarda, Crossroads ve Eight Million Ways to Die gibi filmlerde yer aldı.

Macchio'nun kariyerinin zirvesi 1984'te The Karate Kid filminde Daniel LaRusso rolünü üstlenmesiyle geldi. Bu rol ile çok sayıda hayran kazandı ve film serisi boyunca devam etti. Son yıllarda da Cobra Kai adlı televizyon dizisinde Daniel LaRusso'nu yeniden canlandırmasıyla ününü pekiştirdi.

The Karate Kid gibi başarılı projeler ile sinema dünyasında önemli bir yere sahip oldu.