Rachel Weisz, 7 Mart 1970 tarihinde Westminster, Londra, İngiltere'de doğdu ve savaş sırasında Polonya'dan İngiltere'ye göç eden Yahudi bir ailenin çocuğu olarak büyüdü. Weisz, Trinity Hall, Cambridge Üniversitesi'nden psikoloji alanında derecesi ile mezun oldu ve daha sonra oyunculuğa adım attı. Profesyonel oyunculuk kariyerine 1992'de televizyonda başladı ve ilk büyük sinema çıkışını 1994 filmleri "Death Machine" ve "Bitter Moon"da gerçekleştirdi.
Weisz'in kariyeri 1999'un "The Mummy" filminde Evelyn Carnahan rolüyle genişledi ve bu rolle uluslararası övgü kazandı. Ardından "Enemy at the Gates" (2001), "About a Boy" (2002) ve "Confessions of a Dangerous Mind" (2002) gibi başarılı filmlerde rol aldı.