Rachel Melvin, 9 Şubat 1985 tarihinde Elmhurst, Illinois'de doğdu. İlk oyunculuk deneyimini 2005 yapımı bağımsız film "Boo" ile yaşadı. Daha sonra NBC'nin "Days of Our Lives" adlı dizisinde Georgia LaMarque rolünü üstlendi. Bu rol onun oyunculuk kariyerinde önemli bir nokta oldu. Ancak, kısa zamanda dizideki karakteri değiştirdi ve "Days of Our Lives" dizisinde Chelsea Brady rolünü oynadı. Bu rolüyla daha geniş bir izleyici kitlesi tarafından tanınmaya başladı.

Melvin, "Dumb and Dumber To" filminde Penny Pinchelow'u, "Zombeavers" filminde Mary karakterini ve "Madtown" filminde Sarah karakterini canlandırdı. Ayrıca "House M. D." ve "Castle" dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı.