Omar Sy, 20 Ocak 1978 tarihinde Trappes, Fransa'da dünyaya geldi. Senegalli bir baba ve Moritanyalı bir annenin çocuğu olarak Paris'in banliyölerinde büyüdü. Kariyerine 1990'ların sonunda komedyen Fred Testot ile birlikte "Omar et Fred" adını verdikleri komedi ikilisi olarak radyoda başladı.

"Omar et Fred" ikilisi, özellikle Canal+ kanalında yayınlanan ve kısa skeçlerden oluşan "Service après-vente des émissions" (SAV) adlı televizyon programıyla Fransa'da büyük bir üne kavuştu.

Sinema kariyerinde çeşitli filmlerde rol alsa da, onu uluslararası bir yıldıza dönüştüren yapım, 2011 tarihli "Can Dostum" (The Intouchables) filmi oldu. Film, dünya çapında gişe rekorları kırarken, Sy'nin felçli bir aristokrata bakıcılık yapan Driss karakterine getirdiği hayat dolu ve karizmatik yorumu, eleştirmenlerden ve izleyicilerden tam not aldı. Bu performansı ona, Fransa'nın en prestijli sinema ödülü olan César Ödülleri'nde En İyi Erkek Oyuncu ödülünü kazandırdı ve bu ödülü kazanan ilk siyahi aktör olarak tarihe geçti.

"Can Dostum"un getirdiği küresel başarının ardından kariyerine Hollywood'da devam etme kararı alan Sy, "X-Men: Geçmiş Günler Gelecek" (X-Men: Days of Future Past) (2014), "Jurassic World" (2015), "Jurassic World: Hâkimiyet" (Jurassic World Dominion) (2022) ve "Cehennem" (Inferno) (2016) gibi yüksek bütçeli yapımlarda önemli roller üstlendi.

Ancak kariyerinde yeni bir zirve noktası, 2021'de Netflix'te yayınlanmaya başlayan ve küresel bir fenomene dönüşen "Lupin" dizisi oldu. Dizide canlandırdığı, kibar hırsız Arsène Lupin'den ilham alan Assane Diop karakteri, onun uluslararası alandaki başrol statüsünü pekiştirdi ve geniş kitlelerce tanınmasını sağladı.

Geniş gülümsemesi, bulaşıcı enerjisi ve hem komedi hem de dramdaki etkileyici yeteneğiyle tanınan Omar Sy, günümüz Fransız sinemasının en başarılı ve sevilen uluslararası elçilerinden biri olarak kabul edilmektedir.