Niccolò Senni, 1983 yılında İtalya'nın Roma kentinde doğdu. Roma'daki eğitimini tamamladıktan sonra, oyunculuğa yönelerek ilk adımlarını attı. Senni, 2000'li yılların başlarında küçük rol alan film ve dizilerde yer alarak kariyerine başladı. Bu erken dönemdeki rol kayıtları arasında, "La Nostra Vita" ve "Squadra Antimafia" gibi projeler bulunur.

Senni'in kariyeri, 2010'lu yıllarda önemli bir çıkış yaptı. "Gomorra" adlı televizyon dizisinde oynadığı rol ile dikkat çekti. Bu dizi, İtalyan suç dünyasının derinliklerine dalan ve Senni'nin oyunculuk yeteneklerini gösteren bir yapımdı.