Nestor Serrano, 5 Kasım 1955'te New York'un Bronx bölgesinde dünyaya geldi. Yönlendirici bir kariyer için temellerini attıktan sonra, aktörlüğe ilk adımlarını atan Serrano, 1970'lernin sonlarında ve 1980'lerin başlarında çeşitli televizyon ve sinema projelerinde rol aldı. Bu dönemde özellikle, "The Indian in the Cupboard" filmindeki rolleri ile dikkat çekti.

Nestor Serrano'nun kariyerinin zirvesi 24 dizisinin dördüncü sezonunda Navi Araz karakterini canlandırmasıyla gerçekleşti. Bunun dışında, "The Negotiator", "Bad Boys" ve "The Insider" gibi başarılı filmlerde de yer aldı. Ayrıca, "Definitely, Maybe" ve "Empire" gibi dizi projelerde de önemli rolleriyle izleyiciler tarafından beğenildi.