Nada Despotovich, 1967 yılında New York City doğdu. Çocukluğundan itibaren oyunculukla ilgilenmiştir. Lise yıllarında okul tiyatro oyunlarında yer aldı. Üniversite eğitimini tamamlarken oyunculuk kariyerine adım atan Despotovich, 1987'de Moonstruck filminde küçük bir rolle ekranlara geldi. Bu rolde gösterdiği performansla dikkat çekti ve daha sonra The Sea of Trees, Career Opportunities, CrissCross gibi filme katıldı.

Despotovich'un kariyerinde unutulmaz rolleri vardır. Series 7 adlı filmde, The Prom, The Makeover, ve The Invention of Lying gibi yapımlarda da başarılı performanslar sergiledi. Özellikle The Prom filmindeki rolüyle daha geniş kitleler tarafından tanındı.