Mustafa Shakir, 21 Ağustos 1976'da Kuzey Carolina'da doğdu. Eğitimini tamamladıktan sonra New York'a taşınarak oyunculuk kariyerine adım attı. İlk oyunculuk deneyimlerini tiyatro sahnesiyle başlatan Shakir, daha sonra televizyon ve film projelerine geçiş yaptı. Oynadığı ilk önemli rollerden biri, Marvel'in Luke Cage dizisinde Bushmaster karakterini canlandırması oldu. Serinin ilk sezonunda görünen Shakir, karakterinin derinliğini ve karmaşıklığını iletmesiyle dikkat çekti.
Shakir'in Luke Cage'deki performansı, onu sinema dünyasında daha da tanınmak için yola çıkardı. Bu rol, onun daha fazla sinema ve televizyonda yer almasına olanak sağladı. Şimdiye kadar çeşitli projelerde rol aldı.