Milly Shapiro, doğum adıyla Amelia Shapiro, 16 Temmuz 2002'de Tampa, Florida'da doğdu. Ailesinin destekleyici ortamında yetişen Shapiro, çocukluğu boyunca sanatla ilgili bir hayata yönelen bir eğitim aldı. Şarkı söyleme ve oyunculuk yeteneklerini keşfetti ve bu alanda kendini geliştirdi. Zamanla, Broadway yapımları ve film projeleri ile tanınmak için kariyerini sürdürdü.

15 yaşında, Shapiro, Hereditary adlı korku filmi ile sinemada tanınmaya başladı. Bu filmde Charlie rolünü üstlenen Shapiro, karakterinin karanlık ve duygusal derinliği ile izleyicileri etkiledi. Film, eleştirmenlerden olumlu yorumlar aldı ve Shapiro, genç bir oyuncu olarak dikkat çekti.