Mikael Persbrandt, 25 Eylül 1963'te İsveç'in Jakobsberg kentinde doğdu. Erken yaşlardan itibaren tiyatro ve sinema ile yakından ilgilendi. 1980'lerin başında Stockholms Stadsteater gibi önde gelen tiyatrolarda sahne aldı ve yardımcı rollerle ilk film ve televizyon deneyimlerini kazandı. 1990'ların başında Persbrandt, Jan Troell'un "Hamsun" ve "Zebra" filmlerinde önemli rolleriyle dikkat çekti. Özellikle "Hamsun" filmindeki performansıyla Dünya çapında tanınan Persbrandt, "Görevimiz Var" ve "Inferno" gibi filmlerde de önemli rolleriyle öne çıktı. 2000'li yıllarda ise "Lilja 4-ever" ve "As It Is in Heaven" gibi filmlerde üstün performans sergiledi. Persbrandt ayrıca "Wallander" televizyon dizisinde başrolü üstlendi ve bu performansıyla da büyük beğeni topladı.