Melissa Villaseñor, 1987 yılında Whittier, Kaliforniya'da doğdu. Erken yaşlarda teatra olan ilgisi yarattı. Los Angeles'te oyunculuk eğitimini tamamladıktan sonra, stand-up comedy ve imitasyonlarla kariyerine başladı. Bu dönemde, kendisini birçok yerel etkinlikte ve yarışmalarda göstererek tanıttı. Villaseñor, oyunculuk kariyerine çeşitli televizyon ve filmi projelerle devam etti. "Scooby-Doo! Shaggy's Showdown" ve "Hubie Halloween" gibi projelerde rolleri sayesinde yaygın bir tanınma kazandı.

Villaseñor, "Reindeer in Here", "Laid in America" ve "The David S. Pumpkins Halloween Special" gibi yapımlarda da yer aldı.