Melina Kanakaredes, 1967 yılında Akron, Ohio'da doğdu. Eğitimini Ohio Üniversitesi'nde tamamladıktan sonra, oyunculuk kariyerine adım attı. İlk olarak televizyonda küçük roller üstlendi, ancak kısa sürede dikkatini çekti. Kanakaredes, ilk önemli rolünü 1992 yılında "Saint Maybe" adlı televizyon filminde oynadı. Bu filmin ardından "Percy Jackson & the Olympians: The Lightning Thief" ve "Rounders" gibi filmlerin yanında çeşitli televizyon dizilerinde de rol aldı.

Melina Kanakaredes'in kariyerindeki en önemli dönüm noktası, 1999 yılında başlayan "Providence" adlı televizyon dizisi oldu. Bu dizideki Dr. Sydney "Sydney" Hansen rolüyle geniş bir izleyici kitlesine ulaştı.