Matthew Ross Duffer, 15 Şubat 1984 tarihinde Durham, Kuzey Carolina, ABD'de dünyaya geldi. İkiz kardeşi Ross Duffer ile birlikte "Duffer Kardeşler" olarak tanınan yazar, yönetmen ve yapımcı, modern televizyon tarihinin en başarılı yapımlarından birinin yaratıcısıdır. Sinemaya olan tutkusu çocukluk yıllarında başlayan ve kardeşiyle birlikte evde amatör filmler çeken Duffer, üniversite eğitimini Kaliforniya'daki Chapman Üniversitesi'nde tamamladı.

Kariyerine kardeşiyle birlikte yazdığı ve yönettiği kısa filmlerle başlayan Duffer'ın profesyonel anlamdaki ilk uzun metrajlı filmi, Alexander Skarsgård'ın başrolünde yer aldığı kıyamet sonrası gerilim filmi "Hidden" oldu. Warner Bros.