Mary Elizabeth Ellis, 11 Mayıs 1979'da Mississippi, ABD'deki Laurel şehrinde doğdu. Çocukluğunun çoğunu Mississippi'de geçiren Ellis, oyunculuk meraklısı olduğunu fark etti ve lise yıllarında tiyatro gruplarına katıldı. Daha sonra New York Üniversitesi'nde tiyatro ve drama eğitimi aldıktan sonra profesyonel oyunculuğa adım attı.

Ellis, televizyon ve sinema için birçok farklı rol almıştır. En çok "It's Always Sunny in Philadelphia" dizisinde Deandra "Dee" Reynolds rolüyle tanınmaktadır. Bu rolü ile 2006 yılında başlayan dizi hala devam eden popüler bir komedi dizisidir. Ellis, bu dizideki performansıyla geniş bir hayran kitlesi kazandı ve başrollerin yanı sıra birçok övgü aldı.