Marc John Jefferies, 16 Mayıs 1990'da New York City, New York, ABD'de doğdu. Oyuncu olarak kariyerine genç yaşta başlayan Jefferies, ilk film deneyimini küçük rollerde kazanarak kazandı. Bu ilk adımları, onun daha sonraki kariyerine olan ilgi ve tutkusunu besledi.

Jefferies'in çıkış yapmasıyla dikkat çeken ilk projesi, Disney'in famous "Sevimli Canavarlar" filmidir. Bu filmde oynadığı rol, onun yeteneğini ve oyunculuk becerisini ortaya çıkardı. Yer aldığı diğer önemli yapımlar arasında, başrol olarak yer aldığı "Örümcek Adam 2" ve "Kayıp Balık Nemo" bulunmaktadır. Bu filmler, onun kariyerinin zirve noktalarını oluşturdu.