Manuel García-Rulfo, Meksika'nın Guadalajara kentinde 1981 yılında doğdu. Çocukluğundan itibaren tiyatro ile ilgilenmeye başlayan García-Rulfo, Meksika Ulusal Tiyatro Enstitüsü'nden mezun oldu ve daha sonra Meksika sinemasının öne çıkan yıldızları arasında yerini aldı. İlk büyük çıkışını "Arráncame la vida" filminde gerçekleştiren García-Rulfo, daha sonra "The Magnificent Seven" ve "Murder on the Orient Express" gibi önemli projelerde yer aldı. En önemli rolleri arasında "Sicario: Day of the Soldado" filmindeki Carlos karakteri sayılabilir. García-Rulfo, kariyeri boyunca çeşitli ödüller ve adaylıklar elde etti ve Meksika sinemasının uluslararası seviyede tanınması için önemli bir katkıda bulundu.
García-Rulfo, son yıllarda da başarılı projelere devam etmektedir.