Manolo Cardona, 25 Nisan 1977'de Popayan, Cauca, Kolombiya'da doğdu. Çocukluğundan beri oyunculuk ilgisi gösteren Cardona, lise yıllarında tiyatro çalışmalarıyla ilgilenmeye başladı. Daha sonra Bogotá'daki Kolombiya Ulusal Üniversitesi'nde drama alanında eğitim gördü ve burada oyunculuk sanatlarını geliştirmeye devam etti. 1999 yılında üniversiteden mezun olduktan sonra, sinema ve televizyonda rol almaya başladı.

Cardona, kariyerinin ilk yıllarında kolombiyalı yapımcılarla çalışarak tanınmaya başladı. "El Invisible" ve "Los Años De Fuego" gibi televizyon dizilerinde ve "El Carretero" ve "El Rey" gibi filmlerde küçük rollerde oynadı. Ancak, 2005 yılında "El Cartel de los Sapos" dizisinde başrol oynayarak ulusal ve uluslararası alanda öne çıktı.