Maggie Siff, 1974 yılında New York'un Bronx bölgesinde dünyaya geldi. Sahne sanatçısı bir babanın kızı olarak, tiyatroya olan ilgisi küçük yaşlarda başladı ve babasının sahne arkasında geçirdiği zamanlar, oyunculuğa olan tutkusunu pekiştirdi. Bronx High School of Science'ı bitirdikten sonra, Bryn Mawr College'da İngiliz Edebiyatı eğitimi aldı ve 1996 yılında mezun oldu. Oyunculuk tutkusunu daha da derinleştirmek amacıyla, New York Üniversitesi Tisch School of the Arts'ta yüksek lisans yaparak tiyatro eğitimi aldı.

Kariyerine bölgesel tiyatrolarda başlayan Siff, 1998 yılında Henrik Ibsen'in "Ghosts" adlı oyunundaki performansıyla Barrymore Tiyatro Ödülü'nü kazandı ve dikkatleri üzerine çekti.