"Macon Blair, 1974 yılında Virginia, Alexandria'da doğdu. Eğitim hayatına müzik ve oyunculukla başladı. Daha sonra oyunculuğa adım attı. Yıl 2000'de III. Batman filminde rol aldı. Kariyeri boyunca aktör, yönetmen, senarist ve yapımcı olarak birçok projede yer aldı.

Macon Blair'ın en hatırlandı rolleri arasında 2013 tarihli "Blue Ruin" ve 2015 tarihli "Green Room" filmlerinde oynadığı karakterler yer alır. Ayrıca 2017 yılında ilk yönetmenlik deneyimini "I Don't Feel at Home in This World Anymore" filmiyle gerçekleştirdi. Bu film sayesinde sinema dünyasında saygın bir yere kavuştu. Geleneksel yapımlar dışında da bağımsız film projelerinde yer aldı.