Mackenzie Astin, 1973 yılında Los Angeles, California'da dünyaya geldi. Babası ünlü oyuncu John Astin ve annesi Patty Duke'yi, Astin 1980'lerin başında oyunculuğa adım attı ve The Facts of Life adlı televizyon dizisinde küçük bir rol aldı. Astin, ilk sinema deneyimini Lois Gibbs and the Love Canal filminde yaptı. Daha sonra Two Days ve Iron Will gibi filmlerde rol aldı.

Mackenzie Astin, Dream for an Insomniac ve In Love and War gibi yer aldığı filmler ile tanınan bir oyuncu oldu. Bu rolüyle kariyerinin zirve noktasına ulaştı. Astin, oyunculuğunun yanı sıra, Montford: The Chickasaw Rancher ve The Garbage Pail Kids Movie gibi filmlerde de rol aldı.