Luis Roberto Guzmán, 9 Nisan 1973'te Puerto Rico'nun Bayamón şehrisinde dünyaya geldi. Çocukluğundan itibaren tiyatro ve dansla ilgilenen Guzmán, oyunculuk eğitimi için New York'a taşındıktan sonra ilk kez televizyon ekranlarında görüldü. 1990'ların sonuna doğru, Guzmán çeşitli Amerikan televizyon dizilerinde rol almaya başladı ve bu sayede ününü genişlettirdi.

Guzmán, kariyeri boyunca birçok ünlü film ve dizide yer aldı. Ünlü yapımlar arasında "Oz" (2001-2003), "Resurrection Blvd." (2000-2002), "Friday Night Lights" (2006-2009), "The Cleaner" (2008-2009) ve "Breaking Bad" (2010) sayılabilir. Ayrıca, Guzmán "Gentefication" (2000) adlı filminde de başrolde yer aldı ve bu filmde gösterdiği performansla büyük beğeni topladı.