Lily Rabe, 1982 yılında New York'ta doğdu. Babası David Rabe tanınmış bir oyun yazarı ve aktör, annesi Jill Clayburgh oyuncuydü. Rabe, New York'un Greenwich Village bölgesinde büyüdü ve kendi sözleriyle "tamamen sanatçılar ve yaratıcılarla dolu bir çevre" içinde yetiştirildi. Rabe, oyunculuk kariyeri için kendi yolunu seçti ve NYU Tisch School of the Arts'tan mezun olduktan sonra profesyonel oyunculuk yapmaya başladı.

Rabe, kariyerinin başlarında tiyatro ve televizyonda küçük rollerde göründü. İlk büyük rolünü "The Good Wife" dizisinde oynadı. Daha sonra "American Horror Story" dizisinde farklı karakterleri canlandırarak öne çıktı ve bu performansıyla büyük övgü kazandı.