Lena Klenke, 1995 yılında Berlin'de doğdu. Oyunculuk kariyerine 13 yaşında, 2010 yılında Baran bo Odar'ın yönettiği Büyük Sessizlik adlı dram filmde rol alarak başladı. Bu filmde kaybolan bir genç kızı canlandırdı. Klenke, daha sonra Öğretmenin Böylesi film serisinde Laura Schnabelstedt karakterini canlandırarak dikkat çekti. Bu serinin üç bölümünde, 2013 ile 2017 yılları arasında rol aldı. Ayrıca Victoria (2015), Son Yaz (2015), Kalbimi Sars (2017) ve Das schweigende Klassenzimmer (2018) gibi filmlerde de yer aldı.
Klenke, 2019 yılında Netflix'te yayınlanan Çok Hızlı Çevrimiçi Satış (Fast) adlı dizide Lisa Novak karakterini canlandırarak uluslararası alanda tanınmaya başladı. Bu rolüyle büyük beğeni topladı ve dizinin 2024 yılına kadar devam ettiği için kariyerinde önemli bir dönüm noktası oldu. Ayrıca, ARD kanalında yayınlanan Kuşku Çekenler (2023–2024) dizisinde Alex karakterini ve 2024 yılında ARD kanalında yayınlanan Düğün (2024) dizisinde Simone Streuble karakterini canlandırdı. Bu projeler dışında, 2023 yılında Prime Video'da yayınlanan Mükemmel Eşleşme adlı TV filminde de rol aldı.