Keisha Castle-Hughes, 1990 yılında Avustralya'nın Donnybrook, Western Australia kasabasında doğdu. Yeni Zelanda film oyuncusu olarak kariyerine oldukça erken yaşta başladı. On bir yaşında Whale Rider filmindeki Paikea "Pai" Apirana rolü ile tanınan Castle-Hughes, bu rolüyle En İyi Kadın Oyuncu dalında Akademi Ödülü'ne aday gösterildi ve bu kategoride o zamana kadarki en genç aday oldu. Bu rolle de Broadcast Film Critics Association Award for Best Actress ödülünü kazandı.

Oyuncu, Star Wars: Bölüm III - Sith'in İntikamı (2005), The Nativity Story (2006), Red Dog (2011) ve Thank You for Your Service (2017) gibi önemli filmlerde yer aldı.