Karl Glusman, 3 Ocak 1988 tarihinde New York'un Bronx bölgesinde dünyaya geldi. Genç yaşta oyunculuk kariyerine adım atan Glusman, oyunculuğa yönelmeden önce çeşitli alanlarda deneyimler edindi. Daha sonra, oyunculuğa yönelme kararı aldı ve bu alanda ilk adımlarını attı. Gasper Noé tarafından yönetilen "Love" filmindeki performansıyla dikkat çekti ve bu film onu sahneye getirdi.

Glusman, özellikle "The Neon Demon" (2016) ve "Nocturnal Animals" (2016) filmlerinde oynadığı rollerle beğeni kazandı. 2020 yılında, Tom Hanks'ın yardımcı oyuncusu olarak yer aldığı Aaron Schneider'ın "Greyhound" filminde rol aldı.