Karl Collins, 1971 yılında Nottingham, Nottinghamshire, İngiltere'de doğmuştur. Eğitim hayatı hakkında çok fazla bilgi bulunmamakla birlikte, oyunculuğa adım attığı projeleri ve rolleri sayesinde tanınmıştır.

Collins'in kariyeri başlangıçta küçük rollerde sürmüştür. İlk olarak 1995 yılında "The Bill" dizisinde yer almıştır. Ardından 1999 yılında "Mermaid Chronicles" adlı filmde rol almıştır. Ancak en büyük rolünü 2002 yılında "28 Gün Sonra" filminde canlandırdığı Jim karakteriyle almıştır. Bu rol sayesinde Holocaust ödülüne aday gösterilmiş ve ödülü kazanmıştır. Ardından 2008 yılında "Doom" filminde de başrol oynamıştır.

Collins, kariyeri boyunca birden fazla ödüle aday gösterilmiş ve-Holocaust ödülünü kazanmıştır.