June Squibb, 1929'da Illinois'in Vandalia şehrinde doğdu. Erken yaşlarda oyunculuğa ilgi duyan Squibb, 1950'lerin sonunda profesyonel olarak oyunculuğa başladı. İlk olarak tiyatro sahnesinde yer aldı ve 1960'ların başlarında televizyon ve film projelerine geçti. Squibb, genç yaşlarında Broadway'deki oyunculuk deneyimini de kazandırdı.

Squibb'ın kariyeri, 1980'lerin başında televizyon dizisi "L. A. Law"daki rolüyle doruğa çıkmasıyla tanınmaktadır. Ancak, onu en fazla ünlenen rol, 2013 yapımı “Nebraska” filmindeki rolüdür. Bu filmde, bir kocasının özgüvenini kazanmaya çalışan bir kadını canlandırdığı için, En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu Akademi Ödülü'ne aday gösterildi.