Juliette Lewis, 21 Haziran 1973’te Los Angeles, California’da doğdu. Oyuncu ve şarkıcı olan Lewis, babası Geoffrey Lewis’ın karakter rolüyle tanınan bir oyuncuydu. Kısa süreli televizyon projeleriyle başladığı kariyeri, başrol oynamasıyla tanınan National Lampoon’s Christmas Vacation (1989) filminde başladı. Ağırlıklı olarak bağımsız ve sanat filmlerinde rol alarak, o zamanın gözdesi oldu. Bu dönemde Martin Scorsese’nin Cape Fear (1991) filminde rol aldı, bu rol onu En İyi Yardımcı Kadın Oyuncu dalında Akademi Ödülü ve Altın Küre adaylığı kazandı.