Joey Slotnick, 2 Ekim 1968'de Chicago, Illinois'te doğdu. Oyunculuğa ilgi duyduğu erken yaşlardan beri sinemaya yöneldi. Kariyerine 1990'ların başında, bölümleriyle dikkat çeken küçük rollerle başladı. They/Them/Us ve Idle Hands gibi filmlerdeki rollerle yakından tanındı. Ayrıca, televizyon dizilerinde de yer aldı ve The Single Guy ve Nip/Tuck gibi popüler dizilerde karakterleri canlandırdı.

Slotnick'in kariyerindeki en önemli projelerinden biri, 1996 tarihli doğa felaketi filmi Twister oldu. Filmin yapımında başrolü paylaştığı ve bu rol ile geniş kitleler tarafından fark edildi. Pirates of Silicon Valley filminde de belirgin bir rol üstlendi.