Joe Manganiello, 28 Aralık 1976’da Pittsburgh, Pensilvanya’da doğdu. Eğitim hayatını Carnegie Mellon Üniversitesi’nde tamamlayan Manganiello, burada tiyatro eğitimi aldı. Oyunculuk kariyerine tiyatrolardan başlamış, daha sonra televizyon ve sinemaya geçiş yapmıştır. İlk önemli televizyon rolünü 2006 yılında "One Tree Hill" dizisinde oynadı.

Manganiello, özellikle "Örümcek Adam" filmlerinin üçlemesinde canlandırdığı Flash Thompson karakteriyle tanındı. Bu rolün yanı sıra, "True Blood" dizisinde Alcide Herveaux karakterini ve "How I Met Your Mother" dizisinde Brad karakterini oynadı. Sinema dünyasında da "Magic Mike" ve "Sabotage" gibi projelerle dikkat çekti. Kariyerinin zirve noktalarından biri, "True Detective" dizisinin ikinci sezonunda canlandırdığı owen karakteriydi.

Manganiello, oyunculuğunun yanı sıra prodüksiyon işlerinde de bulunmuştur. Aktif olarak bulunan Joe Manganiello, günümüzde de yeni projeler üzerinde çalışıyor ve sektörde saygın bir isim olarak görülmektedir.