Jessalyn Gilsig, 1971'de Kanada'nın Montréal kentinde doğdu. Genç yaşlarında oyunculuk kariyerine adım atan Gilsig, oyunculuğa ilk adımlarını küçük rollerle attı. 1998 yılında "The Horse Whisperer" filminde başrol oynadı. Bu film, onun kariyerine büyük bir ivme kazandı. Gilsig, bu dönemde "Boston Public" adlı televizyon dizisindeki rolüyle de dikkat çekti.

Gilsig, kariyerinin zirve noktasına "Glee" adlı popüler televizyon dizisinde terri Schuester karakterini canlandırarak ulaştı. Bu rolüyle geniş bir izleyici kitlesinin beğenisini kazandı. Ayrıca, "Nip/Tuck" ve "Heroes" gibi başarılı dizilerde de önemli roller üstlendi.