Jena Malone, 21 Kasım 1984 tarihinde Nevada, Sparks'da doğdu. Kişisel hayatı ile birlikte profesyonel kariyerinin ilk adımlarını da aynı büyük bölgede adım attı. 12 yaşında, Bastard Out of Carolina filmindeki rolüyle oyunculuğa başladı. Yetişkinlik yıllarında büyük ekranlara, önemli projelerle katıldı. Çıkışını yaptığı projeler arasında Ellen Foster, Stepmom ve For Love of the Game gibi filmler bulunmaktadır.

Jena Malone, Donnie Darko filmindeki rolüyle tanınan bir isim oldu. Film, kült kültürünün bir parçası haline geldi ve Malone'u genç bir oyuncu olarak öne çıkardı. Aşkın Sınırları, Prens ve Prejudice, The Hunger Games serisi ve Sucker Punch gibi projelerle de dikkat çekti.