Jeff Garlin, 1962'de Chicago, Illinois'ta doğdu. Garlin, oyunculuğa ilk adımlarını komedi ile atmış ve Chicago'daki çeşitli tiyatro ve stand-up gösterilerinde yer almıştır. Bu dönemde de biri de Jeff Garlin'i sinema dünyasına tanıtabilir bir sebeptir.

Garlin, "Curb Your Enthusiasm" adlı dizide rol almasıyla dikkat çekti. Bu dizide Larry David karakterinin yakın arkadaşı Jeff Garlin rolünü canlandırdı. Garlin'ın bu dizideki performansı onu komedi dünyasında ünlü bir isme dönüştürdü. Aynı zamanda, "I Now Pronounce You Chuck & Larry" ve "The Goldbergs" gibi film ve dizilerde de önemli roller üstlendi.