"James Callis, 4 Haziran 1971 tarihinde Londra, İngiltere'de dünyaya geldi. Eğitim hayatı boyunca oyunculuk eğitimi aldı ve ilk adımlarını tiyatro sahnesinde attı. Callis, özellikle Bridget Jones'un Günlüğü ve Bridget Jones: Aklın Kıyısında filmlerinde Bridget Jones'un en yakın arkadaşı Mark Darcy rolünü oynayarak tanınmıştır. Bu roller, kariyerinin ilk önemli adımlarını attı ve genç bir oyuncu olarak dikkat çekti.

Battlestar Galactica dizisinin yeniden yapımı olan Battlestar Galactica miniserisinde Dr. Gaius Baltar rolüyle başrol oynadı. Bu rol, kariyerinin zirve noktası oldu ve Callis'i bilimkurgu türünde bir yıldız yaptı.