Isabelle Nélisse, 2003 yılında Windsor, Kanada'da doğdu. Çocuk yaşta oyunculuk kariyerine başlayan Nélisse, ilk kez 2010 yılında Mirador adlı dizide bir ana karakterin kızı olarak tekrar eden rol aldı. Bu rol, kariyerinin başlangıcını işaretleyen bir noktaydı. En çok bilinen rolü ise 2013 yılında vizyona giren korku filmi Mama'da canlandırdığı Lilly Desange karakteridir. Bu film, Nélisse'nin 9 yaşındayken oynadığı ilk film rolüydü ve onu geniş kitlelere tanıttı.
Nélisse, 2014 yılında The Strain adlı dizide Emma Arnot karakterini canlandırdı. Bu rol, kariyerinde önemli bir dönüm noktası oldu. Ayrıca, 2018 yılında Öykü adlı filmde Jenny karakterini ve 2022 yılında Lac-Noir adlı dizide Laurie karakterini oynadı. Bu yapımlar, Nélisse'nin oyunculuk yeteneğini ve çeşitliliğini gösterdi. Nélisse, kariyeri boyunca çeşitli film ve dizilerde rol aldı, ancak en çok çocuk yaşta oynadığı rolleriyle hatırlandı.