Isa Briones, 17 Ocak 1999 tarihinde Londra, İngiltere'de dünyaya geldi. Sanatçı bir ailede büyüyen Briones, Filipinli-Amerikalı Broadway yıldızı Jon Jon Briones ve aktris Megan Johnson Briones'un kızıdır. Erkek kardeşi Teo Briones da kendisi gibi bir oyuncudur. Los Angeles'ta büyüyen Isa, kariyerine genç yaşta modellik yaparak başlamış, ardından ailesinin izinden giderek oyunculuğa yönelmiştir.

Profesyonel kariyerinde ilk büyük çıkışını tiyatro sahnesinde yaptı. Eleştirmenlerce beğenilen ve kültürel bir fenomen haline gelen "Hamilton" müzikalinin ilk ulusal turne kadrosunda yer alarak önemli bir başarı elde etti. Bu deneyim, onun hem oyunculuk hem de müzikal yeteneklerini kanıtlamasını sağladı.