Ione Skye, 1970 yılında İngiltere'nin Hampstead kentinde doğdu. Kariyerine 1986 yılında "River's Edge" filminde rol alarak başladı. Ancak, Skye'nin tanınması ve geniş kitlelere ulaşması, Cameron Crowe'un yönettiği "Say Anything..." (1989) filminde başrolü oynayarak gerçekleşti. 1990'ların başlarında, "Gas Food Lodging" (1992) ve "Wayne's World" (1992) gibi önemli yapımlarda yer aldı. Kariyeri boyunca, Skye çeşitli televizyon dizilerinde de yer aldı. Bu diziler arasında "Covington Cross" (1992), "Private Practice" (2008), "Arrested Development" (2005–2019), "La Brea" (2021) ve "Barons" (2022) sayılabilir. Oyunculuğu dışında, Skye ressamlık yapmaktadır ve birkaç çocuk kitabı yazmıştır.