Guillermo Díaz, 1975 yılında Amerika'da doğdu. Oyunculuğa ilk adımlarını 1995 yılında "Stonewall" adlı filmle attı. Sonrasında "Half Baked" (1998), "200 Cigarettes" (1999) gibi filmlerde rol aldı. Ayrıca, "Chappelle's Show", "Law & Order", "Weeds" ve "ER" gibi televizyon dizilerinde konuk oyuncu olarak yer aldı. Oyuncu, popülerlik ve tanınanlık kazanmaya başladı.

2006 yılında, Guillermo Díaz, Sierra Mist'in "Mist Takes" adlı reklam serisinde rol aldı. Bu reklamlar, onun komedi yeteneğini göstererek saygınlık kazandı. Ayrıca, İspanyolca versiyonlarının da duyuru ile, Latin komedyenlerle çalıştı. Bu proje, onun kariyerindeki bir dönüm noktası oldu.