Giuseppe Lo Piccolo, 1986 yılında Palermo, Sicilya'da doğdu. Çocukluğu ve gençlik yılları Sicilya'da geçti. Kariyerine oyunculukla başlayan Giuseppe, ilk adımlarını yerel tiyatro prodüksiyonlarında attı. Sicilya'un zengin kültürel mirası, onu sanat ve kültür alanına yöneltti.

Giuseppe, ilk sinema filmlerinin oynadığı rolleri ile dikkat çekti. "The Traitor" (2019) adlı filmde önemli bir rol alarak, geniş kitlelerce tanınma fırsatı buldu. Bu film, Sicilya'da mafya ve suç dünyasındaki gerçek olaylardan esinlenmişti. Oynamış olduğu diğer önemli projeler arasında "Black and White" (2020) ve "Il Traditore" (2019) sayılabilir.