George Newbern, 30 Aralık 1964 tarihinde Arkansas, Little Rock'da doğdu. Kariyerine oyunculukla başlayan Newbern, üniversitede oyunculuk okudu ve bu süreçte çeşitli tiyatro oyunlarında yer aldı. Oyunculuğa adım atmasının ardından, televizyon ve film projelerinde yer almaya başlayarak, ilk büyük çıkışını 1991 yılında "Father of the Bride" filminde Bryan MacKenzie rolüyle yaptı. Bu rolüyle, oyunculuğa adım attığı ilk yıllarda dönemin en tanınmış oyuncularından biri oldu.

Newbern, daha sonra "Father of the Bride Part II" ve "Friends" dizisinde Danny rolüyle daha da üne kavuştu. Çeşitli animasyonlardan olan Justice League ve Justice League Unlimited dizilerinde Superman rolünü seslendirdi.