Francisco Denis, 24 Nisan 1962 tarihinde Caracas, Venezuela'da doğdu. Gençliğini ve eğitim hayatını Venezuela'da geçiren Denis, oyunculuğa ilk adımını 1980'lerde attı. İlk olarak Venezuela televizyonunda çeşitli projelerde rol alarak tanınırlığını kazanan sanatçı, daha sonra sinemaya geçiş yaptı.

Denis'in sinema kariyeri, 1990'larda başladı ve ardından çeşitli film ve dizi projelerinde yer aldı. En çok tanınan rolleri arasında "Caracas Pop" (1995) ve "Hermanas" (2005) filmlerinde yer aldığı karakterler sayılabilir. Özellikle "Hermanas" filmindeki performansıyla tanınan Denis, bu filmle de uluslararası alanda övgü gördü.

Francisco Denis, kariyeri boyunca farklı türdeki projelerde yer aldı ve her projede kendisini kanıtladı.