Frances Lee McCain, 28 Temmuz 1944 tarihinde York, Pennsylvania, ABD'de doğmuştu. Genç yaşlarında oyunculuk ve sanat alanına ilgi duyan McCain, kariyerine küçük projelerle başlayarak sinema dünyasına adım attı. Eğitim hayatının yanı sıra oyunculuk eğitimi aldı ve ilk rollerini yerel prodüksiyonlarda oynayarak kazandı. Yine bu dönemde çeşitli reklam filmlerinde de yer aldı.

McCain, kariyerinin ilk yıllarında The Far Side adlı televizyon dizisinde rol aldı. Bu proje, onun kariyerinin önemli bir dönümü oldu. Dizi, McCain'in performansını sinema ve televizyon dünyasında daha geniş kitlelere tanıttı. 1993 yılında Ethanol filminde rol aldı.