Florence Muller, 1970'li yılların başında oyunculuk kariyerine başladı. Oynadığı ilk önemli rolü 2004 yılında RRRrrrr!!! adlı yapımda Pierre (la Femme du Préveneur) karakterini canlandırdı. Bu rol, kariyerinin başlangıcında önemli bir adım oldu ve ardından çeşitli yapımlarda yer aldı.
Muller, 2013 yılında Candice Renoir dizisinde Hélène Rocher karakterini canlandırdı. Bu rol ona daha geniş bir tanınma kazandırdı. Ayrıca, 2018 yılında Les Rivières pourpres adlı yapımda Nanou karakterini canlandırdı. Bu yapımda oynadığı rol, kariyerinde önemli bir yer tutuyor.