Eric Keenleyside, 1957 yılında Kanada'nın St. Stephen kentinde doğdu. Oyuncu, kariyerine 1980'lerin başında başladı ve çeşitli televizyon dizilerinde ve filmlerde rol aldı. Keenleyside, 1993 yılında yayınlanan "Gizli Dosyalar" dizisinde Lance Kernof rolünü canlandırarak tanınma yoluna başladı. Bu dizideki performansıyla dikkat çekti ve daha sonra "Stargate SG-1" (1997) ve "Smallville" (2001) gibi popüler dizilerde yer aldı.
Keenleyside, kariyeri boyunca birçok önemli yapıma katkı sağladı. "Supernatural" (2005) dizisinde Jim McAnn ve Dennis karakterlerini canlandırdı. "Fringe" (2008) dizisinde Jerry Bissell rolünü üstlendi. Ayrıca, "The King of Queens" (1998) dizisinde Roger karakterini canlandırdı. 2021 yılında yayınlanan "Superman & Lois" dizisinde Ex-Mayor George Dean ve Mayor George Dean karakterlerini canlandırdı.