Elisabeth Shue, 6 Ekim 1963 tarihinde Delaware, Wilmington'da doğdu. Shue, 1984'te oyunculuğa ilk adımlarını televizyon dizileriyle attı. Daha sonra 1986'da "Karate Kid II" ve "Kadınlar ve Erkekler" filmleriyle ünlendi. Çeşitli televizyon dizilerinde de rol aldı. Shue, 1988'de "Görüntü Oluşturmacılar" filmiyle sinema sektöründe kültürlü rolünü kanıtladı.

Shue'ün kariyerinin zirvesi, 1992'de "En Yakin Dostum" filmindeki rolü ile geldi. Bu rolüyle, "Büyük Ödül" ve "Altın Küre Ödülü" adaylığı da dahil olmak üzere birçok ödül ve adaylığı kazandı. Daha sonra "Leaving Las Vegas" ve "Korku ve Neşe" gibi filmlerdeki rolleriyle de dikkat çekti.