Eddie Griffin, 1968 yılında Kansas City, ABD'de doğdu. Amerikalı komedyen ve oyuncu olarak tanınan Griffin, kariyerinin başlarında stand-up komedi ile dikkat çekti. En çok bilinen karakterlerinden biri, Malcolm & Eddie isimli durum komedisindeki Eddie Sherman rolüdür. Bu dizide Malcolm-Jamal Warner ile birlikte oynadı ve karakterini 1996'dan 2000 yılına kadar canlandırdı. Griffin, 2002 yılında Çılgın Kahraman filminde başrol oyuncusu olarak da tanındı. Bu filmde Anton Jackson karakterini canlandırdı ve bu rol ile daha geniş bir izleyici kitlesine ulaştı.
Griffin, kariyeri boyunca çeşitli film ve televizyon projelerine katıldı. 1999 yılında Erkek Jigolo filminde Tiberius Jefferson "T.J." Hicks karakterini canlandırdı. Ayrıca 2002 yılında John Q filminde Lester Matthews rolünü üstlendi. 2003 yılında Korkunç Bir Film 3 filminde Orpheus karakterini canlandırdı. Griffin, 2007 yılında Norbit filminde Pope Sweet Jesus rolünü üstlendi. Griffin, kariyeri boyunca çeşitli televizyon programlarına katıldı ve konuk olarak yer aldı.